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江苏师范大学生命科学学院赵纪中团队利用天然产物高辣椒素Ⅱ治疗结直肠癌获得重大突破

2023年5月12日,习近平总书记强调生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业。要加强基础研究和科技创新能力建设,把生物医药产业发展的命脉牢牢掌握在我们自己手中,特别是要加强中医药传承创新发展。

据2024年我国癌症中心最新统计,结直肠癌作为全球第三大高发性癌症,其死亡率更是高居第二位。对此,江苏师范大学生科院赵纪中老师及其团队对此开展相关研究,致力于探究出较当下手术切除、化学疗法和免疫疗法更为有效的治疗策略。通过大量信息查找与MTT筛选技术,团队最终锁定具有毒性低、价格低廉、多靶点等显著性优势的中医药天然产物高辣椒素II(Homocapsaicin II, Hp II)。

团队主要聚焦于高辣椒素II对结直肠癌细胞活性抑制作用机制的研究。通过一系列体内外实验,研究发现,在体外实验中,Hp II在适当浓度能显著抑制多种结直肠癌细胞活性,且对正常肠上皮细胞毒性微弱。在体内实验中,Hp II相较于一线化疗药物5-氟尿嘧啶可更有效抑制结直肠癌生长,且对小鼠体重影响较小,展现出良好的生物安全性。

机制研究表明, Hp II通过抑制KIF11的降解,使KIF11蛋白大量积累;这激活了两条通路,最终通过铁死亡途径触发CRC细胞死亡。

该研究首次报道出了Hp II可以通过靶向KIF11诱导铁死亡,突破了传统KIF11抑制剂(如凋亡诱导剂)的机制局限,为未来癌症治疗提供新思路;且该研究具有强大医学转化潜力,Hp II在体内实验中抑瘤效果优于5-氟尿嘧啶,无显著毒性,安全性高,克服了耐药潜力。

未来,赵纪中团队将从多方面进一步推进其临床转化与现实应用拓展,通过进行跨学科合作,加速推动其从实验室走向临床,最终惠及患者。(钱飞宇 王子寒 侯皓宇 邓佳乐 潘琰 沙宇轩 史蕊 安心)

图为药物处理下小鼠体内肿瘤生长实验结果

图为分子对接分析显示 Hp II 与 KIF11 残基结合位点

(邓佳乐 钱飞宇 沙宇轩 史蕊 侯皓宇 安心 王子寒 潘琰)

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